大流行威胁的疫苗

疫苗接种可能是对未来流行病的出现的多方面公共卫生反应的一部分。除了旨在响应和控制大流行的其他措施外，如监督，沟通计划，检疫和疾病治疗，有效疫苗的部署都有可能保护生命和限制疾病传播。然而，并非所有疾病威胁都有相应的疫苗，以及那些做的人，他们在大流行中的成功使用都存在重大挑战。

疯狂

大流行病（在广泛地区传播的流行病），席卷了千年的人口，造成数亿人死亡。历史学家估计了泡沫瘟疫，也被称为黑死病，在1300年代的欧洲造成25％至7500万人。疾病的经常性横扫欧洲，直到1660年代英格兰的最后一次主要出现。天花在数千年上占据了甚至更高的全球收费，直到1980年被宣布根除。

1918 - 19年的流感大流行损失了全球估计了40-70万人。1957 - 58年，1968年和2009年出现了其他，较严重的大流行性流感。在后期三起案件中，研究人员开发了专门针对循环病毒的流感疫苗，尽管专家对疫苗缩减疾病的有效有效。禽流感，一个主要感染家禽的H5N1流感，开始感染2003年的人类，具有很高的死亡率，但病毒并未适应人类之间传播。在追踪H5N1的情况下，公共卫生当局仍然保持警惕，以防人类在人类中可传递。美国政府已经储存了H5N1疫苗，尽管疫苗并不确定疫苗对新形式的H5N1有效。

目前可能威胁到全球人群的其他疾病包括严重急性呼吸综合征（SARS）。由冠状病毒引起的SARS是一种似乎在2000年代初期似乎大流行的疫情。在爆发之前，它在2002 - 2003年到欧洲和美洲迅速从亚洲的起源迅速传播。它导致8,098例报告疾病和774人死亡。由于SARS威胁在2004年褪色，因此没有报告新案件。SARS在动物中进行了几种用于SAR的疫苗，并且应该在人类研究的早期阶段，如果SARS重新出现。

所有这些大流行威胁都可以被称为从未认识到的新兴传染病 - 疾病，例如SARS或新的大流行性流感菌株或重新出现的传染病疾病，但在新的情况下发生形式或在新的位置，例如耐药结核病的演变和佛罗里达州登革热的外观。国家过敏和传染病研究所维护了这一点可能的新兴和现有的生物威胁列表。

应对大流行病的挑战是它们可能不存在疫苗，特别是在流感病毒的情况下，现有疫苗可能对它们无效。虽然为流感疫苗的生产方法和基础设施成熟，但每种新的流感菌株都需要新的疫苗。因此，任何新的大流行性流感疫苗将需要大约4-6个月才能产生大量。对于没有许可疫苗的其他新出现的威胁，例如SARS，MARBRG病毒，NIPAH病毒等，开发和生产安全，有效的疫苗所需的时间是未知的，并将取决于威胁的性质和状态目前对这种威胁的疫苗研究。在几乎所有案例中，需要几个月来响应第一个剂量的疫苗。直到准备安全，有效的疫苗准备，其他公共卫生和医疗措施，如社会偏差，检疫和使用抗病毒药物，都需要雇用来限制疾病传播。

球员：谁参与了紧急疫苗生产和反应？

各种美国联邦，州和地方机构参与公共卫生应急准备和反应。美国国会资助疾病控制和预防公共卫生准备和反应办公室的中心（PHPR），以建立和加强由自然，意外或故意事件造成的公共卫生紧急情况的国家准备。部分CDC的资金支持战略国国家库存，该股票管理，该储存储存疫苗和药物，可在国家紧急情况下部署。

美国卫生和人类服务部（HHS）包括涉及大流行和生物交易的办事处。助理准备和反应秘书（ASPR）办公室在卡特里娜飓风后创建，并负责预防，准备和对公共卫生紧急情况和灾害的不利健康影响的领导。ASPR进行研究，建立联邦紧急医疗功能能力。在ASPR中，生物医学的高级研究和发展管理局（BARDA）负责开发和购买公共卫生医疗紧急情况的必要疫苗，药物，疗法和诊断工具。

国家和地方卫生部门以及公共和私立医院和地方执法机构也将参与回应大流行公共卫生紧急情况。他们的角色在国家反应计划中概述以及特定于组织的计划划定。

食品和药物管理局的作用

美国FDA参与建立研究议程大流行反应，它控制着疫苗，治疗，诊断测试和其他应对生物威胁的其他工具的途径。疫苗许可的监管要求是复杂的，适用于安全性，免疫原性，功效检测和许可证监测的多步过程。（见文章疫苗开发，测试和监管阅读此非紧急批准过程。）

在需要快速需要新疫苗的情况下，FDA已开发出许可的替代路径。一个是在威胁危及生命的疾病的情况下批准的加速途径，当新的过程会产生具有有意义的治疗性益处的疫苗。在其他，更激烈的威胁中，可以使用所谓的动物规则 - 如果对疫苗或治疗的研究将需要将人类暴露于有毒威胁，则动物研究可能足以进行批准。迄今为止，尚未为疫苗调用这两个快速途径。FDA的更多信息关键路径倡议。

U.S.紧急使用授权（EUA）是大流行反应的选项。在卫生和人力服务部秘书处宣布紧急情况后，该计划允许使用未经批准的医疗产品（或已批准的产品，但不适用于手头局势的具体使用）可用治疗或预防有关威胁。在2009 A / H1N1大流行期间发出抗病毒治疗，呼吸器和PCR诊断试验的EUAS。

疫苗反应大流行威胁

在所有大流行情况下，疫苗可用或可能可用的情况下，需要大量的疫苗供应，并将迅速需要。目前，美国战略国家库存包括几种类型的流感疫苗，包括H5N1疫苗。储物还含有数百万剂量的其他疫苗，抗体，抗病毒药物和其他医疗用品。如果这些储存的疫苗中的任何一个直接关系到新兴大流行，他们将被部署。但是，可能的大流行病将需要新的疫苗。

在流感大流行的情况下，现有疫苗可能对抗根本新的菌株可能是无效的。开发和全球分布新的大流行性流感疫苗可能需要4-6个月（4个月的时间来生产第一剂疫苗，6个月产生足以给予大量人物），即使数学模型表明大流行性流感可以在6个月内全球传播。

对大流行性流感疫苗生产的另一个复合因素涉及如何制造疫苗。自20世纪40年代以来，在鸡蛋中生产了季节性和大流行性流感疫苗。该病毒在受精卵的紫色液中引入（这是沐浴胚胎和卵黄囊的流体），并且它在膜上复制围绕流体。大约三天后，将含病毒的液体从每个鸡蛋中收获，其余的制造过程进行。然而，依赖基于蛋的疫苗产生，即使是非大流行季节性流感疫苗也是有问题的。首先，当疫苗生产开始时，鸡蛋必须大量提供。蛋供应中的任何破坏 - 例如影响鸡的疾病，或恶劣天气干扰鸡蛋的运输 - 可以意味着疫苗生产的延迟。其次，一些流感菌株比其他流感菌株慢慢地生长或更强烈，这可能导致来自每只蛋的疫苗病毒的延迟或产量下降。第三，鉴于鸟类中一些流感病毒的起源可能有些病毒疫苗菌株可能对鸡蛋有毒。在这种情况下，基于鸡蛋的流感疫苗生产方法是无用的。

生产能力是对大流行性流感疫苗部署的另一个限制。目前全球流感疫苗疫苗产量每年少于30亿剂，普遍覆盖所需的70亿剂量远远缺乏70亿剂。

为了解决基于鸡蛋的疫苗生产中的一些问题，一些制药公司试图将鸡蛋完全从过程中消除。Novartis从番茄肾细胞衍生的细胞中栽培的病毒产生流感疫苗（见FDA信息在这个疫苗上）。蛋白质科学公司使用重组DNA技术和昆虫病毒系统产生流感疫苗（见FDA信息）。其他公司正在开发由不同类型的细胞系产生的流感疫苗。

鉴于流感病毒在鸡蛋和细胞培养中恢复大致相同的时间，对细胞培养的转移不一定加快这种生产阶段。然而，使用细胞培养技术将消除确保患有疫苗生产的受精卵所需的提前期，并将减少与鸡蛋所取得的疫苗病毒数量相关的一些变量。此外，基于蛋的流感疫苗生产需要一种流感病毒被改变的步骤，使其在卵中再现良好。如果基于细胞的制造商可以跳过该步骤，它们可以在比基于鸡蛋的制造商早期4-6周的疫苗生产。

加速流感疫苗产量的其他方法涉及使用被称为剂量备件技术的内容。这些是允许对每种疫苗剂量使用较少抗原的创新，而不会影响免疫原性或安全性。剂量备件技术有可能在大流行中显着增加疫苗生产潜力。佐剂（增强对疫苗的免疫应答的化合物，从而减少每剂量所需的疫苗病毒量）是一种这种技术。今天最常用的佐剂是在许多儿童疫苗中发现的铝化合物，但不用于流感疫苗。油水乳液佐剂在为流感疫苗的剂量备件方面表现出最大的进步和承诺。其他潜在技术可能涉及具有内置抗原备件性质的自佐剂重组或分子疫苗。

可能出现其他有希望的候选人和技术，导致发展普遍的流感疫苗，这是许多流感疫苗计划的最终目标。这种疫苗可能需要只给予一次，而不是每年与当前的季节性疫苗一样。这种普遍的疫苗理想地提供对所有或至少最多的血型流感菌株的保护，包括人们生病，包括未来的大流行性流感。植物产生的流感疫苗在临床试验中，可以证明是基于蛋和细胞的疫苗的有用替代品。

疫苗分布如果发生大流行，公众和私营部门将动员和分发疫苗，如果可以尽快提供。CDC的免疫惯例和其他政府和咨询团体咨询委员会将发布应接种应接种疫苗的国家指导方针。国家和地方卫生部门将根据需要制定本地修改该建议。这些公共卫生部门需要做出关于如何公平地，高效地将疫苗分发给其司法管辖区内的提供者的决定，以首先达成优先级。

概述了在大流行中分配疫苗的方法HHS流行性流感计划，哪些公共部门大流行反应。该计划旨在为公共卫生协调员提供指导，而且还足以适应特殊流行情况的独特条件。例如，在2009年H1N1大流行之前，最近的大流行性流感应急计划是基于H5N1流感（“禽流感”），这使得患者生病并具有高死亡率。因此，策划者预计，医疗保健提供者办公室将不堪重负，以便为病人提供关怀，并且不会有疫苗的能力。分销计划主要依赖公共实体，如公共卫生部门和医院，接种疫苗并接种大部分目标人口。但由于2009年H1N1流感没有引起如此严重的疾病，公共卫生当局早期实现，该提供商将有能力疫苗的能力。因此，疫苗大多是基于儿童（VFC）计划的联邦疫苗的分配系统直接发货。这需要一些更改通常的VFC程序，最重要的是，非VFC提供商，例如零售药房，具有职业健康诊所的公司，以及非儿科医疗保健提供者，接受和施用疫苗。

疫苗分布的大多数方面在2009年H1N1大流行中顺利进行，特别是考虑到有限的疫苗用品必须公平分配，并且初始需求很高。某些私人疫苗提供者的作用吸引了媒体的关注并提高了一些公众关注，特别是当一些大型高调的私人雇主在一些公共实体所做的时候接受了疫苗。没有据称不法行为，但情况提请注意包括各种公共和私人提供者类型的疫苗分配机制。然而，公共卫生当局支持使用私人职业健康诊所以在大流行中接种疫苗，因为他们能够在高优先级识别和达到许多人。

国家卫生部门报告在大流行评估H1N1疫苗接种计划后，提出了未来大流行的一些改进领域：报告中经常突出的两个问题是需要准确的供应预测，以告知疫苗订购和随后的分布，以及有必要清除优先级疫苗的优先级的通信。有关更多信息，请参阅例如德克萨斯州第一次行动报告后， 一种新泽西州分析， 和来自马萨诸塞州的后续行动报告。

除了疫苗可用性的挑战之外，在未来的大流行中可能出现其他潜在困难，特别是如果疾病严重。疫苗供应，冷链要求和运输和储存需求的安全性可能会在紧急情况下受到损害。美国联邦政府对生物结局的定期模拟进行了评估公共卫生响应的有效性，并确定需要改进响应的领域。

美国担心，欧洲关注和发展中国家

欧洲联盟目前有一个响应美国尚未雇用的大流行性流感威胁的工具。自1997年以来，欧洲联盟的流感疫苗已用于水性助剂，并具有既定的安全记录。但是，在美国2009年H1N1疫苗中使用佐剂的计划，当局遗弃了那些，而是仅批准了禁止的疫苗。尽管欧盟安全记录，美国公众释放了辅助流感疫苗，美国公众可能不愿意服用不熟悉的疫苗。

发展中国家的疫苗收购，分布和吸收问题基本不同。由于各种原因，较少的富裕国家通常不会广泛使用流感疫苗，这可能是最突出的，这是需要将健康资金投入更加紧迫的问题。如果发生致命的流感大流行或其他需要大规模疫苗的疾病爆发，发展中国家的政府将面临大量挑战，例如满足供应需求，资金疫苗收购，并确保流感疫苗接种不常用的地方的吸收疫苗。

在世界卫生组织的指导下，并在各国政府的支持下，许多中等收入和发展中国家（巴西，埃及，印度，印度尼西亚，伊朗，墨西哥，大韩民国，罗马尼亚，塞尔维亚，泰国和越南）都有建立了流感疫苗制造能力，或正在进行发展这种能力。美国和日本政府在拉丁美洲和亚洲的若干国家提供了富裕的疫苗制造能力，试图在流感大流行发生的情况下建立准备。努力将有助于建立季节性流感疫苗生产，然后可以在流感大流行中利用。世卫组织官员们注意到，2011年全球季节性流感产能从2006年的3.5亿剂量增加到超过8亿剂。因为季节性疫苗是三价（即，它包括三种流感病毒的株），大流行疫苗容量应该是大致的季节性流感容量的三倍--- 24亿剂。这仍然缺乏全球全球需求，但很明显，全球流感疫苗生产能力正在增加。

来源

Appenzeller，T.跟踪下一个杀手流感。国家地理。2005年10月。访问01/10/2018。

美国卫生和人类服务部。Barda战略计划。PDF（337 KB）。访问01/10/2018。

BioPharm International。诺华的流感疫苗计划。访问01/10/2018。

CDC。H1N1流感：分配和分配问答。访问01/10/2018。

CDC。疫苗针对2009 H1N1流感病毒Q＆A。访问01/10/2018。

CDC。儿童疫苗。访问01/10/2018。

Fauci，A.新兴和重新发生传染病：永恒的挑战。学术医学。2005; 12。（453 kB）。访问01/10/2018。

GRAIS，R.F.，Ellis，J.H.，Glass，G.E.评估航空公司旅行对大流行性流感地理蔓延的影响。EUR J EPI。2003; 18：1065-1072。（205 kB）。访问01/10/2018。

法律和公共卫生中心。模型国家紧急健康权力法案。由法律中心和公众在乔治城和约翰霍斯霍金斯大学的健康编写的讨论草案。（88.8 KB）。访问01/10/2018。

racaniello，五。流感病毒生长鸡蛋。访问01/10/2018。

Rambhia，K.J.，Watson，M.，Kirk-Seln，T.，Waldhorn，R.，碳粉，E。2009年H1N1大流行的大规模疫苗：方法，挑战和建议。生物安全和生物恐怖主义：生物义战略，实践和科学。第8卷，2010年4月4日。访问01/10/2018。

美国健康与人类服务部。HHS流行性流感计划补充6疫苗分布和使用。（5.7 MB）访问01/10/2018。

世界卫生组织。谁促进流感疫苗技术转移到发展中国家。2007年4月24日。访问01/10/2018。

世界卫生组织。大流行性流感疫苗：现状。2009年9月24日。访问01/10/2018。

年轻人，A.公司雇主患有稀缺的流感疫苗。今日美国。2009年12月7日。http://www.usatoday.com/news/health/2009-12-07-swine-flu-vaccine_n.htm.访问01/10/2018。

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最后更新2018年1月10日