疫苗开发和许可事件

Max Theiler和他的同事们开发了使用由胚胎鸡蛋制备的组织培养物的黄热病现场减毒疫苗。在实验室中黄热病病毒的许多亚型潜水中，使用指定的“17D”，给予疫苗。他于1937年公布了人类疫苗试验的结果。疫苗很容易适应大规模生产，并成为通用标准。

在E. R. Squibb and Sons公司工作的莫里斯·希勒曼(Maurice Hilleman)帮助开发了一种日本脑炎疫苗，以保护第二次世界大战太平洋战区的美国军队。

希尔曼的疫苗从未被广泛测试过。它是在战时的成千上万的美国士兵。很可能在其中许多人中预防疾病。后来，其他疫苗取代了它。

在密歇根大学的新闻发布会上，MD托马斯·弗朗西斯Jr.（具有丰富的流感疫苗经验的科学家），同事宣布了Salk Poliovirus疫苗试验的结果。他们说，疫苗为瘫痪脊髓灰质炎有效80-90％。

美国政府当天晚些时候批准了索尔克的疫苗。新闻发布会和许可证的发放为疫苗的广泛分发和使用铺平了道路。

美国卫生局局长推荐阿尔伯特·萨宾的脊髓灰质炎活疫苗获得许可。这种疫苗提供了对1型脊髓灰质炎病毒的保护。很快，2型和3型疫苗将获得许可。1963年的疫苗将结合这三种类型。

Hilleman和他的同事接受了一种新的甲型流感病毒，A2型香港毒株，这种病毒在香港引起了广泛的疾病。他们急忙用这种新的流感毒株生产疫苗。在4个月内，默克公司已经生产了900多万剂疫苗。

希勒曼公司的HPV-77型风疹疫苗Meruvax获得了许可。后来，由Stanley Plotkin的RA 27/3株风疹病毒衍生的疫苗取代了这种疫苗。

风疹是一种典型的轻微疾病。其症状是低烧、皮疹和腺体肿大。然而，如果孕妇感染了风疹，尤其是在怀孕早期，其影响可能是毁灭性的。婴儿在子宫内接触风疹可能会导致耳聋、失明、智力迟钝和其他畸形。一场毁灭性的风疹大流行在1962-1965年间爆发。在美国，有超过2万名婴儿出生时就患有先天性风疹综合征。成千上万的妇女因风疹感染而流产或选择堕胎。大流行使医学研究人员的注意力集中在需要一种有效的疫苗上。

美国政府许可的Merck合并的三价带麻疹，腮腺炎和风疹疫苗（MMR）。

组合疫苗与单疫苗有几个优点。他们减少了几个单独的注射的需求，并降低了库存的成本和运输多个容器。通过简化疫苗接种过程，组合疫苗可以帮助改善整体疫苗速率。

希勒曼了一系列脑膜炎球菌多糖疫苗许可(a组、C组、联合组a + C,然后一个四价疫苗组,C, Y,和w - 135)从1974年开始的疫苗有效预防脑膜炎球菌a组,五大类型的脑膜炎球菌的细菌之一。

这种疫苗代表了疫苗科学的一种新方法:不是使用活的或减毒的病原体，而是使用这些细菌的多糖(复合糖)外壳。许多分离A组和C组的多糖的工作是由希勒曼早期专业基地的陆军研究人员在沃尔特里德陆军研究所完成的。

莫里斯·希勒曼和其他科学家会见了美国总统杰拉尔德·福特，讨论在新泽西州迪克斯堡爆发猪流感的疫苗反应。国会承诺为一项全国性的疫苗接种计划提供资金。

默克旨在于1977年1月生产5000万猪流感疫苗剂量，并于1976年9月下旬发出约1100万剂量。然而，全国疫苗接种计划结束，疫苗接种后结束与叫突厥综合征的病情的风险增加（GBS）。GBS有几种原因，最常见的是叫细菌的感染弯曲杆菌。但GBS发生在1976年的猪流感疫苗的受者，比平时的速度高：超出了一般人群的正常“预期”率，每100,000名疫苗接受者发生了一个额外的案例。尽管首先承诺是一个广泛的爆发，但在美国人民中实际开发了很少有猪流感的病例。

FDA批准了希勒曼公司的人血乙型肝炎疫苗Heptavax-B。这是美国开发的第一种亚单位病毒疫苗。

希勒曼将巴鲁克·布隆伯格(Baruch Blumberg)发现的乙型肝炎表面蛋白，即澳大利亚抗原，转化成一种有效的疫苗。希勒曼收集了一些静脉吸毒者和同性恋男性的血清，以获得抗原，这些人有时会出现这种疾病。他使用了三种方法来净化血液，这样可以肯定地杀死感染颗粒，但保留了抗原。

这种疫苗被证明在预防乙型肝炎方面是有效的。但是，由于担心感染艾滋病毒，它在1986年被一种不使用人类血清的产品所取代。这项新的努力产生了第一个基于重组技术的疫苗——在这种情况下，改变酵母细胞，使它们产生蛋白质，这是目前乙肝疫苗的活性成分。

FDA许可的Merck的Recommivax HB。该乙型肝炎疫苗是通过重组DNA方法产生的第一人疫苗。

研制这种疫苗的一个挑战涉及避免使用人类血液制品，莫里斯·希勒曼的第一个乙型肝炎疫苗也是如此。因此，默克公司使用了一种酶来去除病毒的表面蛋白(HBsAg，澳大利亚抗原)。研究人员将抗原编码插入酵母细胞，酵母细胞会产生更多的表面蛋白。酵母来源的表面蛋白产生了对乙型肝炎病毒的免疫。

美国科学家约翰·罗宾斯(John Robbins)和雷切尔·施奈德森(Rachel Schneerson)的工作导致了第一个结合疫苗嗜血杆菌流感（hib）疾病在美国许可。缀合物疫苗更好能够诱导比婴儿和幼儿的多糖疫苗诱导免疫应答，年龄群来自HIB的危险。该疫苗取代了先前的多糖HIB疾病疫苗。

如今，美国有三种共轭HIB疾病疫苗，以及两种组合疫苗，可提供针对多种疾病的保护，包括HIB疾病。为了最佳保护，儿童需要3-4剂疫苗，从2个月的年龄左右开始。

FDA批准了莫里斯·希勒曼的甲型肝炎疫苗。

Hilleman已经研究甲型肝炎几十年了。他是最早发现甲型肝炎病毒及其抗体的科学家之一。1992年的试验表明，这种疫苗对预防这种疾病的效果是100%。随后，甲型肝炎疫苗被添加到建议的儿童疫苗接种计划中，其发病率随后下降了约75%。

FDA批准了Varivax，第一种水痘疫苗。希勒曼已经改良了一种日本水痘病毒，以便在美国使用。

在水痘疫苗之前，每年在美国水痘感染400万人，导致约10,000家住院治疗和约100人死亡。在疫苗后时代，水痘的住院和死亡率已经急剧下降。

美国免疫实践咨询委员会推荐婴儿常规免疫三剂最近获得许可的五价口服轮状病毒活疫苗(RotaTeq)，由H. Fred Clark博士、Stanley A. Plotkin博士和Paul A. Offit开发。医学博士:建议在2个月、4个月和6个月时接种这种疫苗。

根据美国疾病控制与预防中心的说法，“在2006年引入疫苗之前，美国每年估计有20至60人死于轮状病毒，55000至70000人住院，205000至272000人急诊。”

美国食品和药物管理局批准了另一种轮状病毒疫苗Rotarix在美国使用。Rotarix的推荐接种时间表包括两剂疫苗，分别在2个月和4个月大时接种。

自2000年以来，疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病委员会仔细监测了美国轮状病毒疾病的发病率。他们的研究表明，轮状病毒的阳性试验结果的数量明显低于2000-2006期间所观察到的中值。此外，似乎急性胃肠炎的住院率在2007年下降了16％，而2008年与早期的时间相比，2008年下降了45％。研究人员估计，RotaVirus疫苗接种疫苗接种2008年占据了大约55,000个住院治疗。

在世界范围内，轮状病毒继续造成损害。每年有50多万5岁以下儿童死于轮状病毒疾病。

美国食品和药物管理局宣布批准了一种针对B群脑膜炎球菌病的疫苗。该疫苗(通用名脑膜炎球菌B组疫苗，商品名Trumenba，由辉瑞公司生产)已进入加速批准监管途径。2013-2014年，几所大学校园爆发了B组脑膜炎球菌病，促使人们加快了这一途径。该疫苗已被批准用于10-25岁的人群，并分三次接种。

在2015年期间，免疫实践咨询委员会将考虑对疫苗提出建议。这可能包括向高危人群、研究细菌的研究人员、疫情期间的个人和/或广大青少年人群推荐使用。

在2013-14年的疫情期间，FDA批准了一种不同的B组脑膜炎球菌疫苗(通用名B组脑膜炎球菌疫苗[rDNA，成分，吸附]，商品名Bexsero，由诺华生产)，仅用于普林斯顿大学和加州大学圣巴巴拉分校的受影响人群。美国食品和药物管理局正在考虑批准该疫苗的更广泛使用。