تصنيع لقاحات فيروس نقص المناعة البشرية

فيالوقتالذيكانتتوضعفيهالعديدمنالأمراضالمعديةتحتالرقابةبواسطةجهودالتطعيمالعالميةفيتسعينياتالقرنالماضي،أصابفيروسنقصالمناعةالبشرية(HIV)،الذيتمالتعرفعليهفيعام1984فقط،الملايينفيجميعأنحاءالعالم。1990年ومنعامحتىعا2014،مارتفععددالأشخاصالمصابينبمرضنقصالمناعةالبشريةمن8ملايينإلم36.9ىليون؛ومنذبدايةوباءنقصالمناعةالبشرية/متلازمةنقصالمناعةالمكتسبة(艾滋病)،جنىمرضالإيدزأرواحأكثرمن34مليونشخص。^［1］

يُعتبرفيروسنقصالمناعةالبشريةمنأكبراهتماماتالصحةالعامةليسفقطلأنهلايمكنالوقايةمنهحتىالآنعنطريقالتطعيم،ولكنأيضًالأنالمصابينيعانونطوالحياتهممنفيروسيستهدفجهازهمالمناعمي——مايجعلهمأكثرعرضةللإصابةبعداوىأخرى．يقتلالفيروسالخلاياالمساعدةتيالمناعيةالتيتُسمىخلايا+ CD4،وهيتعملكمنسقلجهازالمناعةفيالجسمالبشري。ومنهناجاءتتسمية”متلازمةنقصالمناعةالمكتسبة”:عندمايقتلفيروسنقصالمناعةالبشريةمايكفيمنخلايا+ CD4،يُصبحالجهازالمناعيللشخصالمصابعاجزًاعنمحاربةالعدوىالتييسيطرعليهافيالعادة。وعندماينخفضعددخلايا+ CD4أقلمندرجةمعينة،تعتبرحالةالشخصقدتطورتمنفيروسنقصالمناعةالبشريةإلىمرضالإيدز。ويكونالأشخاصالمصابونبمرضالإيدزأكثرعرضةلأنواععديدةمنالعدوى،منضمنهاالعدوىالتيهمفيالعادةقادرونعلىمكافحتها،بمافيذلكأنواعمنالالتهابالرئوي،والسل،والقوباءالمنطقية،وكذلكبعضأنواعالسرطان。^［2］

فيالسنواتالأولىمنوباءالإيدز،كانالأشخاصالمصابونبالفيروسيواجهونموتًامحققًا،غالباُفيضرفبضعسنواتفقطبعدالإصابة。ورغمالضغوطالتيمارسهاالكثيرونممنهمفيالمجالاتالطبيةوالصحيةالعامةلتوجيهجهودالتمويلوالبحثللتصديللأزمةالمتفاقمة،كانتردودالحكوماتالوطنيةبطيئةبشكلعام。العواملالتيأدتبالحكوماتالوطنيةإلىاتخاذإجراءاتشملتالمناداتالنشطةالتيمارسهاالأشخاصالمصابونبفيروسنقصالمناعةالبشريةوحلفائهم،وكذلكالجهودالملحةمنجانبالمدافعينفيالميدانالعلمي。فقدسلطواالضوءعلىالحاجةإلىالعلاجاتالنافذة،وتحسينفرصالحصولعلىالعلاجاتالفعالةبمجردالتوصلإليها،وأهميةالحدمنالوصمةالتييعيشهاالمصابونبعدوىنقصالمناعةالبشرية。

فيحينأنالعلاجاتالمضادةلفيروساتالنسخالعكسيأدتإلىتحسينهائلفيالعمرالمتوقعوفينوعيةحياةالأشخاصالمصابينبفيروسنقصالمناعةالبشرية،فإنمنعالإصابةبفيروسنقصالمناعةالبشريةلايزالهدفًاأساسيًا،خاصةبالنسبةللبلدانالناميةالأكثرتضررًامنالوباءوالتيليسبوسعهاتحملتكاليفالعلاجات。وقدبُذلتالجهودسنينعديدة،ولاتزالتُبذل،نحوتصنيعلقاحلفيروسنقصالمناعةالبشرية。

ولكنيشكلهذاالفيروستحدياتفريدةمننوعهافيمجالتصنيعاللقاحات。

بصورةعامة،تعملجميعاللقاحاتبنفسالطريقة:فهيتهيئالجهازالمناعيللتعرفعلى,ومهاجمتهمولدمرضمعينانظهرفيالجسمفيالمستقبل。يُحقَقذلكبمجموعةمتنوعةمنالطرق:يمكنكتوليدلقاحعنطريقتعطيلمولدالمرض(كماهوالحالفيلقاحشللالأطفالعنطريقالحقن)أوإضعافه(كماهوالحالفيلقاحالحصبة)،عنطريقاستخدامجزءمنهفقط(السعالالديكي)،أوعنطريقالجمعبينهوبينشيءآخريساعدعلىإثارةاستجابةمناعية(اللقاحالمتعلقبالمكوراتالرئوية)。وأيًاماكانتالطريقةالمستخدمة،فإناللقاحيهيءالنظامالمناعيللاستجابةبسرعةلمولدالمرضإذادخلالجسمفيالمستقبل。

التحديات الفريدة لفيروس نقص المناعة البشرية

1984年فيأبريل،قدمتوزيرةالصحةوالخدماتالإنسانيةمارغريتهيكلربيانًامتفائلًابشأنلقاحنقصالمناعةالبشرية،استنادًاإلىمحادثةمعأحدمنشاركوافياكتشافالفيروس،الدكتورروبرتغالو:قالتفيمؤتمرصحفي”إننانأملأننتوصلإلىلقاحجاهزللاختبارفيغضونعامين”。^［３］وبالتأكيد،كانهذاالتوقعمتفائلاأكثرمناللازم،بالنظرإلىأنمعظماللقاحاتتستغرق10 - 20عامًاحتىيتمتصنيعها。ولكنبعدمرور30عامًا،لماذالايوجدلقاحمرخصلفيروسنقصالمناعةالبشرية؟

باختصار، الأسباب المقدمة بشكل عام هي:

·انعدامالحصانةالطبيعيةلفيروسنقصالمناعةالبشرية

·قابلية تغير أنواع فيروس نقص المناعة البشرية

·عدم وجود ارتباطات للمناعة الوقائية

·عدموجودنموذجحيوانيينبئبثقةبفعاليةاللقاحالبشري

كلهذهالعواملتجعلهمنالصعبتحديدوترتيبأولوياتاللقاحاتالمرشحةلمزيدمنالتطوير。وهيموضحةأدناه。

يشكلنقصالمناعةالبشريةتحديًالمناهجاللقاحاتالقياسيةأولًاوقبلكلشيءلأنهعلىعكسالأمراضالأخرىمثلالحصبةوجدريالماء،لايشفىأيشخصطبيعًامنالإصابةبفيروسنقصالمناعةالبشرية。فإذاكانالشخصمصابًابالحصبةوتعافىمنها،فإنالاستجابةالمناعيةللعدوىعادةماتكونكافيةلمنعالعدوىمنالحصبةفيالمستقبل。ويمكنللباحثيناستخدامهذهالمناعةالمستمدةطبيعيًاكنموذجلمستوىالحمايةالتيينبغيأنيقدمهااللقاحالناجح。

بدوننموذجللمناعةالطبيعية،فليسلدىالباحثينوسيلةلتحديدالاستجابةالمناعيةالتيستكونفعالةضدفيروسنقصالمناعةالبشرية،ومنثمفإنتصنيعلقاحلفيروسنقصالمناعةالبشريةأصعببكثير。(بعضالأفرادلديهمالقدرةبصورةطبيعيةعلىالسيطرةعلىالعدوىومنعهامنالتقدمإلىالإيدز。البحثحولهؤلاءالأفراد،ويشارإليهمبلفظ”النخبةالمتحكمة”،وقدرتهمعلىالسيطرةعلىالعدوى,يقدمسبيلًامحتملانحوصنعالتطعيم)。

أماالتحديالثانيفيتصنيعاللقاحفهوأنفيروسنقصالمناعةالبشريةيتحوربشكلمتكرر。وهذهالتغييراتالمتكررةتجعلالفيروسهدفًامتحركًاصعبًابالنسبةللقاح。بالإضافةإلىذلك،هناكالعديدمنالأنواعالفرعيةلفيروسنقصالمناعةالبشرية،وكلمنهايختلفجينيًا؛ومنالمحتملأنتستمرالأنواعالفرعيةالإضافيةفيالظهور。وهذايطرحتحديًاآخر،نظرًالأناللقاحالذييحميمننوعفرعيقدلايوفرالحمايةضدالأنواعالفرعيةالأخرى。

أماالتحديالثالث（متعلقبالأول）هوأنالباحثينلميتمكنوامنتحديدمايعرفبرابطةالمناعةالوقائيةبعدوىفيروسنقصالمناعةالبشرية。وتعرفرابطةالمناعةالوقائيةعلىأنها “استجابةمناعيةمحددةترتبطارتباطاوثيقابالوقايةمنالعدوى，أوالمرض，أوغيرهامنالنقاطالنهائيةالمحددة”。ونظرالأنهغيرمعروفأنأحداأصيببفيروسنقصالمناعةالبشرية，ثمشفيطبيعيامنالفيروس*，فنحنلانعلمكيفقدتبدوالحمايةمنفيروسنقصالمناعةالبشريةفيأحدالأشخاص。هلتكوننتاجالنوعوعددمحددمنالأجسامالمضادة？أمتكونراجعةللوجودالمستمرلنوعمعينمنخليةتيالذاكرة？وحتىيتوصلالباحثونإلىتحديدماهيروابطالمناعةالوقائيةبعدوىفيروسنقصالمناعةالبشرية，فسيكونمنالصعبتصميملقاحوالتحققمنفعاليته。

أخيرًا،تمثلالنماذجالحيوانيةأداةهامةفيفهمالمسارالأساسيللعدوىواستجابةالجهازالمناعيفيمعظمالأمراض،فضلًاعنأبحاثاللقاح。ولكن،لايوجدأينموذجحيواني,غيرإنساني,موثوقفيهلعدوىنقصالمناعةالبشريةواستجابةالجهازالمناعي。ولمتنتجاختباراتلقاحفيروسنقصالمناعةالبشريةفيالحيواناتأيتنبؤاتدقيقةلكيفيةعملاللقاحاتفيالبشر。ويواصلالباحثونإجراءتجارباختباراللقاحاتضدفيروسنقصالمناعةالقردي(SIV)،الفيروسذيالصلةبفيروسنقصالمناعةالبشريةالذيتُصاببهالقرود،وضدالأنواعالهجينةالمعدلةوراثيًامنفيروسنقصالمناعةالقرديوفيروسنقصالمناعةالبشريعلىأملاستخداممناهجمماثلةضدفيروسنقصالمناعةالبشرية。

السبب الأخير الذي يدعو للتفاؤل

2009،فيعاماعلنعننتائجأكبرتجربةللقاحفيروسنقصالمناعةالبشريةفيالتاريخ。والتييُشارإليهابلفظ“RV144أو”التجربةالتايلندية”(نظرًاإلىأنهاأجريتفيتايلاند)،وشاركفيهامايزيدعن16000شخصواستغرقتستسنواتلإتمامها。

استخدمتالتجربةاستراتيجية “الدعمالرئيسي” معاثنينمناللقاحاتالتجريبيةلفيروسنقصالمناعةالبشرية。وكانالأولعبارةعنلقاحمؤتلفباستخدامفيروسجدريالكناري，معزرعجيناتترمزإلىبروتيناتمستضدةمنفيروسنقصالمناعةالبشرية。^{［4］［5］}وقداستخدمهذااللقاحباعتباره”الأولي”وكانيهدفإلىتحفيزالمناعةالمتوسطةبالخلايا(استجاباتالخلاياتي)。وكانلقاح”الدع”ميتكونمنبروتينسطحمستضدمعدلوراثيًامنفيروسنقصالمناعةالبشرية،وكانيهدفإلىتحفيزإنتاجالأجسامالمضادة(أي،استجاباتالخليةبي)。^{［6］［7］}

لميسبقاختباراللقاحالرئيسيللتحققمنفعاليتهضدفيروسنقصالمناعةالبشريةفيالبشر（علىالرغممناختبارهمنخلالالعديدمنتجاربالسلامة）。فشللقاحالدعمسابقافيالبرهنةعلىفعاليتهضدفيروسنقصالمناعةالبشريةعنداختباره。لكنعندمااستخدمامعافيتجربةRV144，كاناللقاحانفعالينبشكلمعتدلفيالوقايةمنعدوىفيروسنقصالمناعةالبشرية。وعلىوجهالتحديد，كانتنسبةالعدوىبفيروسنقصالمناعةالبشريةفيالمشاركينفيالتجاربالذينحصلواعلىمزيجالدعمالرئيسياقلب31％منأولئكالذينحصلواعلىالعقارالوهمي。

لايعدمستوىالفعاليةبنسبة31％عاليابمايكفيلتبريراستخداملقاحخارجإطارالتجربة，خصوصالمرضخطيرمثلنقصالمناعةالبشرية。ولكنهذهكانتالمرةالأولىالتيأظهرتفيهاتجربةفعاليةلقاحفيروسنقصالمناعةالبشريةدليلاعلىالحمايةمنالفيروس，ممايعطيالباحثينأملافيأنالتوصلإلىلقاحفعاللفيروسنقصالمناعةالبشريةأمرممكن。

الحالةالراهنةلتصنيعلقاحفيروسنقصالمناعةالبشرية

الأسيقيةالأولىفيضوءالنتائجالإيجابيةمنتجربةRV144هيأنيقومالباحثونبتحديدرابطةالحمايةمنمزيجلقاحالدعمالرئيسي:بمعنى،يجبانيحددوابدقةكيفاستطاعمزيجالدعمالرئيسيالحمايةمنالعدوىبفيروسنقصالمناعةالبشرية。درسالباحثونالأجسامالمضادةالتيأنتجهامزيجالدعمالرئيسي(والتيتتضمنأنواعمتعددةمناستجاباتالأجسامالمضادة)؛وما اذا حدثت استجابات من الخلايا تي؛وهللعبتالجيناتالفرديةللمشاركينفيالدراسةدورًافياستجابتهملمزيجاللقاح。أظهرتدراسةنُشرتفيعام2012أنهمنغيرالمرجحأنتكوناستجاباتالخلاياتيقدلعبتدورًافيالحمايةمنالعدوى،وأنفعاليةاللقاحكانتمتعلقةباستجاباتالأجسامالمضادةعلىمناطقمعينةمنالبروتيناتالغلافيةالفيروسية。^[8]

الدراساتالإضافيةمستمرةلمحاولةفهموتحسينالاستجابةالمناعيةالتيأظهرتهاتجربةRV144。وقدخططتشراكةP5(شراكةالقطاعينالعاموالخاصالمعنيةببروتينالجدري)لإجراءدراساتمتتابعةفيالمستقبللفعاليةRV144。

يدرسالباحثونأيضاالمنهجيةوالطرقالإداريةلتجربةRV144，أملافيتطبيقالمعرفةالمستقاةمنأكبرتجربةللقاحفيروسنقصالمناعةالبشريةفيالتاريخلتحسينتصميمالتجاربفيالمستقبل。كانتالتجربةعبارةعنتعاوندوليبينالمجموعاتالخيرية，والشركاتالخاصة，والحكومتينالتايلانديةوالأمريكية：قامبتطويراللقاحينفيالأصلVaxGen公司و赛诺菲巴斯德;وقدمالتمويلالمعهدالوطنيللحساسيةوالأمراضالمعديةفيالولاياتالمتحدةالأمريكيةومؤسسةالأبحاثالطبيةوقيادةالعتادللجيشالأمريكي;ونفذتالدراسةخلالجهودالعديدمنالمنظماتالمتعاونةتحتقيادةوزارةالصحةالتايلاندية。ويعتقدمصنعواللقاحأنهناكالكثيرممايمكنتعلمهليسفقطمنخلالفحصنتائجتجربةRV144，ولكنأيضامنالتحدياتالتينشأتعلىمدىستسنواتوكيفتعاملتالمنظماتالمشاركةمعهذهالتحديات。

الجهودوالمناهججاريةبشكلمنفصلتمامًاعنتجربةRV144。يدرسالباحثون”النخبةالمتحكمة”السابقذكرهمالذينلمتتطورعدواهمبفيروسنقصالمناعةالبشريةإلىالإيدز،أملًافيأنالقدرةالفطريةالتيمكنتهممنالسيطرةعلىفيروسنقصالمناعةالبشرية,أيًاماكانت,ستقدمتبصراًلفائدةتصنيعاللقاح。تُبذلالجهودايضاًلدراسةالأفرادالذينلميصابواقطبفيروسنقصالمناعةالبشريةعلىالرغممنالتعرضالمتكرر。

توجدالعديدمناللقاحاتالمرشحةفيمراحلمختلفةمنالاختباروالتطوير。وبالإضافةإلىاللقاحالمؤتلفالمستندإلىجدريالكناريالمستخدمباعتباره”الأولي”فيتجربةRV144،تمأيضًاتصنيعلقاحاتمؤتلفةمرشحةعلىأساسالفيروسالغدي。وقدتوقفتتجربةحديثةلنهجاللقاحهذا(HVTN 505)فييوليو2013بسببفشلاللقاحفيخفضخطرالعدوىفيالمتلقين。^[9]وتتكوناللقاحاتالمرشحةالأخرىالمعدلةوراثيًامنبروتينمضافمعهمساعد——عاملمتضمنلزيادةتحفيزالجهازالمناعي。

بالإضافةإلىذلك，أثارتالنتائجالإيجابيةلتجربةلقاحفيروسنقصالمناعةالقرديعلىقردةالمكاكالصغيرةفكرةاستخدامالفيروسالمضخمللخلايا（CMV）كناقلفياللقاحاتالمرشحةلفيروسنقصالمناعةالبشريةفيالمستقبل。وفيهذاالنهج，تستطيعالخلاياتيالمعروفةباسمالخلاياتيالقاتلة，التيبإمكانهاقتلالخلاياالمصابة，توفيرالحمايةالتييقدمهااللقاح。**^［10］

تحرزنُهجاللقاحاتالأخرىتقدمًا،ومنأمثلةذلكاللقاحاتالمرشحةالتيتحفزالاستجاباتالمناعيةفيالأسطحالمخاطيةللأمعانء——فسموقعتنسخفيروسنقصالمناعةالبشريةالمبكر。

أخيرا，يعملالباحثونعلىاستكشافسبلتوليدالأجسامالمضادةلفيروسنقصالمناعةالبشرية。فالأجسامالمضادةقادرةعلىتحييدالفيروساتقبلإصابتهاللشخص。تبيننتائجالعملالتعاونيفيالعامينالماضيينأنبعضالبشرينتجونأجسامامضادةقادرةعلىتحييدمجموعةواسعةمنسلالاتفيروسنقصالمناعةالبشرية。كماتقدمهذهالأجسامالمضادةهدفاممتازالاكتشافلقاحمنخلالتسليطالضوءعلىنقاطالضعفعلىسطحفيروسنقصالمناعةالبشرية。

اللقاحاتالعلاجية

الغرضمنلقاحاتفيروسنقصالمناعةالبشريةالتيتمنقاشهاأعلاههوأنتكونلقاحاتوقائية。ويعنيهذاأنهامصممةلمنعفيروسنقصالمناعةالبشريةمنإصابةالجسم。أمااللقاحالعلاجي،فهونوعمختلفمنتصميماللقاحات،النوعالذييمكناستخدامهبعدالحدوثالفعليللإصابة。ويظنالكثيرمنالباحثينأنلقاحفيروسنقصالمناعةالبشريةالدوائيلنيكونعلاجاً——بمعنى،أنهلنيُخلصالجسممنالفيروسويؤديإلىوقفالعلاجالمضادللفيروساتالرجعية。ومعذلك،يمكنلمثلهذااللقاحأنيزيدمناستجابةالجسمالمناعيةللفيروس،وبالتاليتقليلكميةالفيروسفيالجسم،ممايقللخطرالإصابةبأمراضخطيرة،وتخفيضجرعةالعقاقيرالمضادةللفيروساتاللازمة。العديدمنهذهاللقاحاتالعلاجيةهيقيدالتجاربالسريرية،^{［11］［12］}2014年ففييوليو،تمالإعلانعننتائجمنالمرحلةالأولىلدراسةصغيرةأجريتفيعالم2014عقارباسمروميدبسينبالاشتراكمعلقاحمرشحفيالمؤتمرالدوليلمكافحةالإيدزفيملبورن。وقدتلقىالأشخاصالمصابونبفيروسنقصالمناعةالبشريةلقاحًالوضعأساسالاستجابةالمناعيةالذاكرية。ثمتلقىالمشاركونالعقار،والذيكانالهدفمنتعاطيههوحثفيروسنقصالمناعةالبشريةعلىالخروجمنالمكامنالخفيةفيالجسم。وكانتنتائجالمرحلةالأولىمنالتجربةإيجابية:قامالعقار”بإخراج”فيروسنقصالمناعةالبشريةمنمكامنهوأدىإلىزيادةالكمياتالملحوظةمنفيروسنقصالمناعةالبشرية。ومنالمتوقعأنيتمالانتهاءمنالمرحلةالتاليةمنالتجربة،والتيينبغيأنتبينماإذاكاناللقاحفعالًافيتعطيلالخلاياالمصابةبفيروسنقصالمناعةالبشريةفيعام2015。^{［13］[１４]}

التطلع

تتعاونالعديدمنالمجموعاتالمختلفةفيهذهالمناهجوغيرهالصنعتطعيمفيروسنقصالمناعةالبشرية - وربماأكثرمنأيجهدمبذوللصنعأيتطعيمآخرحتىالآن。وتعملالمنظماتالخيريةوالحكوماتوشركاتالأدويةوالجماعاتالخيريةومنظماتالدفاعمعافيماأصبحجهداعالمياحقيقيانحوتصنيعلقاحلفيروسنقصالمناعةالبشرية。

* *لقاحفيروسنقصالمناعةالقرديالآخرالوحيدالذيقامبإنتاجمناعةتدوممدةأطولمنلقاحالناقلالمستندإلىالفيروسالمضخمللخلاياكانلقاحًايحتويعلىفيروسنقصمناعةقرديحيومؤهن。ولا يُعتبر هذا النهج إمكانية متاحة للبشر،إذأنلقاحفيروسنقصالمناعةالبشريالحي،حتىوإنتمإضعافه،سيكونخطيرًاللغايةللاختبارعلىالبشر。

التجاربالحالية

تحتفظالمبادرةالدوليةبشأنلقاحالإيدزبقائمةتجاربلقاحالإيدزالحاليةوالماضية،والمصنفةحسبالحالة،ومرحلةالتجربة،والإستراتيجية。راجع قاعدة البيانات هنا:

قاعدةبياناتتجاربالمبادرةالدوليةبشأنلقاحالإيدز

مزيدمنالقراءة

يمكنكالمواكبةمعأحدثالأخبارحولبحوثلقاحاتفيروسنقصالمناعةالبشريةعبرالمنظماتالتالية:

·المبادرة الدولية بشأن لقاح الإيدز (iavi.org)

·برنامجأبحاثلقاحاتفيروسنقصالمناعةالبشريةللجيشالأمريكي(USMHRP)

·شبكةتجاربلقاحفيروسنقصالمناعةالبشرية(HVTN)

1.艾滋病毒/艾滋病世界卫生组织。تم الوصول إليه في 31/3/2017

2.HIV感染的不同阶段．避免تم الوصول إليه في 31/3/2017。

3.卡拉汉GN。感染：不请自来的宇宙。纽约：麦克米伦，2006年科恩J.射击在黑暗中：艾滋病疫苗的任性搜索。纽约：麦克米伦，2001

4.艾滋病毒感染母亲所生婴儿对艾滋病毒-1疫苗的安全性和免疫反应．NCT00098163تمالوصولإليهفي31/3/2017。

5.美国国立卫生研究院。泰国成人艾滋病疫苗试验．
تم الوصول إليه في 31/3/2017。

6.公共卫生部疾病控制司和泰国艾滋病疫苗评估小组。启动-增强III期HIV疫苗试验。

7.关于RV144 III期HIV疫苗试验的常见问题由美国军方艾滋病毒研究计划(MHRP)分发。以前可以在hivresearch.org上找到。

8.等。HIV-1疫苗疗效试验的免疫相关性分析NEJM．2012年,366年(14)1275:1286。

过敏和传染病的9研究所。问题与答案:HVTN 505艾滋病毒疫苗方案研究تم الوصول إليه في。31/3/2017。

10.等。效应记忆t细胞疫苗对高致病性猴免疫缺陷病毒的早期有效控制．大自然。473:523-52。
تم الوصول إليه في 31/3/2017。

11. U.S.H.H.S.治疗艾滋病疫苗．2006.
（54 KB）。تمالوصولفي31/3/2017。

12.等。基于肽的HIV-1治疗性疫苗vax -4x的安全性和有效性:一项2期随机、双盲、安慰剂对照试验．柳叶刀天道酬勤派息。2014; 14(4) 291:200。
تمالوصولإليهفي31/3/2107。

13.组蛋白去乙酰化酶抑制剂romidepsin和治疗性疫苗vax -4x减少潜伏的HIV-1宿主(reduce)的安全性和有效性。NCT02092116 ClinicalTrials.gov标识符。
تمالوصولإليهفي31/3/2107。

14.这是罗米地平素“踢”出宿主HIV的第一个证据．Bionor制药
تمالوصولإليهفي31/3/2107。

لقراءة الملفات بصيغة pdf، قم بتنزيل وتثبيتAdobe Reader．

آخر تحديث في 14 مارس 2016